Антиспермальные антитела: норма при анализе у мужчин и женщин, лечение патологии и возможность беременности

Антиспермальные антитела: норма при анализе у мужчин и женщин, лечение патологии и возможность беременности Антиспермальные антитела: норма при анализе у мужчин и женщин, лечение патологии и возможность беременности

Появление АСАТ в семенной жидкости мужчины или шеечной слизи женщины может стать причиной иммунологического бесплодия. 

В таком случае достижение беременности становится невозможным вследствие угнетения функции мужских половых клеток факторами иммунной системы.

В мужском организме антиспермальные антитела в норме не образуются. Этому препятствует гематотестикулярный барьер – физическая преграда, отделяющая яички от общей системы кровотока мужчины. Образован этот барьер преимущественно клетками Сертоли с их отростками.

Однако ряд патологических процессов в организме мужчины приводит к тому, что гематотестикулярный барьер нарушается. Чаще всего это происходит в области семявыносящих протоков. В результате факторы иммунитета, циркулирующие в крови, получают доступ к тканям яичек, где созревают сперматозоиды.

Возможные причины нарушения гематотестикулярного барьера:

  • травмы мошонки;
  • перенесенные хирургические вмешательства;
  • воспалительные заболевания, в том числе венерические инфекции;
  • варикоцеле.

Образование антител возможно из-за нарушения сперматогенеза, в результате чего сперматозоиды не приспосабливаются к новой среде после созревания. Это происходит вследствие варикоцеле, крипторхизма, воспалительной или эндокринной патологии. Наличие АСАТ в эякуляте мужчин – частая причина мужского бесплодия.

АСАТ у женщин

У женщин с бесплодием АСАТ обнаруживаются реже, чем у мужчин. В основном они наблюдаются в шеечной слизи, закрывающей вход в полость матки. Эти факторы местного иммунитета способны снизить шанс оплодотворения яйцеклетки, потому что препятствуют свободному прохождению сперматозоидов через цервикальный канал. Антиспермальные антитела у женщин:

  • прикрепляются к мембранным антигенам сперматозоидов, снижая их подвижность;
  • блокируют прохождение мужских половых клеток в полость матки;
  • блокируют рецепторы на головке мужских половых клеток, которые ответственны за связывание с блестящей оболочкой яйцеклетки;
  • вызывают гибель сперматозоидов.

Гораздо большее клиническое значение имеет определение АСАТ у мужчин, чем у женщин, так как обнаружение антиспермальных антител зачастую свидетельствует о снижении оплодотворяющей способности эякулята.

Определение АСАТ при обследовании на бесплодие

Антиспермальные антитела: норма при анализе у мужчин и женщин, лечение патологии и возможность беременностиЧаще всего для выявления АСАТ используется MAR-тест (смешанный иммуноглобулиновый тест). Его выполняют в рамках расширенной спермограммы. Обычно MAR-тест назначают всем мужчинам, обратившимся по поводу невозможности зачатия ребёнка. Врач определяет, сколько процентов сперматозоидов покрыто антиспермальными антителами. Если их больше 25%, зачатие естественным путём видится маловероятным, и пациенту требуется лечение.

Иногда используется непрямой MAR-тест. В этом случае АСАТ определяются не в эякуляте мужчины, а в его крови. Его делают методом ИФА (иммуноферментного анализа).

Возможные результаты:

  1. до 60 ЕД/мл – норма;
  2. до 100 ЕД/мл – промежуточное значение;
  3. выше 100 ЕД/мл – тест положительный.

Врачи «ВитроКлиник» отказались от определения АСАТ по шеечной слизи женщин, т.к. не доказана диагностическая значимость этого исследования в мировой практике.

Лечение

Наиболее эффективным методом достижения беременности является использование вспомогательных репродуктивных технологий с целью преодоления бесплодия. Консервативные мероприятия при наличии АСАТ в женском или мужском организме не всегда оказываются эффективными. Искусственная инсеминация или ЭКО при АСАТ – лучший выход из этой ситуации.

Искусственная инсеминация – простой и доступный по цене метод решения проблемы мужского и женского иммунологического бесплодия.

Если у пациентов обнаружены антиспермальные антитела, семенную жидкость, предварительно очищенную и концентрированную, можно ввести непосредственно в матку.

Таким образом, сперматозоидам больше не нужно преодолевать цервикальный канал, и они легко попадают в маточные трубы для оплодотворения яйцеклетки.

В случае неэффективности инсеминации или большом показателе АСАТ в эякуляте лучшим решением будет ЭКО с ИКСИ. Метод предполагает выбор лучших сперматозоидов для оплодотворения женских яйцеклеток. В этом случае значительно повышается шанс наступления беременности и уменьшается риск невынашивания.

Проблема наличия антиспермальных антител в эякуляте или шеечной слизи в любом случае решаема. Вспомогательные репродуктивные технологии легко преодолевают эти трудности.

Для диагностики и лечения иммунологического бесплодия обращайтесь в «ВитроКлиник». Наши специалисты готовы вам помочь.

Антиспермальные антитела: норма при анализе у мужчин и женщин, лечение патологии и возможность беременности

Автор текста: Врач-уролог-андролог
Алексеев Р.А.

Стоимость услуг

Все услуги

Первичная консультация врача гинеколога-репродуктолога (включая УЗИ) 4 000 руб.
Первичная консультация врача андролога 3 200 руб.
Антиспермальные антитела (кровь (сыворотка), срок дни — до 7) 920 руб.
Антиспермальные антитела (эякулят, срок дни — 1) 990 руб.
Стандартная программа ЭКО (не включая стоимость лекарственных препаратов) 131 500 руб.
Программа ЭКО в естественном цикле (не включая стоимость лекарственных препаратов) 108 700 руб.
Искусственная инсеминация со спермой донора (не включая стоимость лекарственных препаратов) 66 200 руб.

Прочитать больше отзывов на форуме

Тамара

Была в марте 2017 г. у доктора Кузнецовой И.А на приеме- очень внимательный доктор. Все очень понравилось:и отношение, и консультация, сдадим анализы с мужем и надеемся, что наша мечта сбудется. И вообще, в клинике очень хорошая атмосфера!!!

Подробнее

Светлана

Большое спасибо специалистам Витроклиник за быстрое и качественное выполнение спермограммы. Сдавали вместе с МАР-тестом и по Крюгеру. Сделали всё за один день и прислали на почту. Всё чётко и понятно. Супер!)

Подробнее

Источник: https://www.VitroClinic.ru/analizy-pri-besplodii/analizy-pri-muzhskom-besplodii/asat/

Антиспермальные антитела: определение, причины, методы лечения

Особые иммуноглобулины, производимые элементами иммунитета как ответ на поверхностные антигены сперматозоидов, называют термином «антиспермальные антитела».

Это основные элементы гуморального иммунитета, находящиеся в различных его жидких средах (крови, эякуляте, цервикальной слизи, фолликулярной и семенной жидкостях).

Они вырабатываются у людей обоих полов и могут быть причиной бесплодия.

Антиспермальные антитела: норма при анализе у мужчин и женщин, лечение патологии и возможность беременностиКак выглядит сперматозоид?

Выработка организмом иммуноглобулинов определенных типов приводит к уменьшению активности сперматозоидов, а затем к их уничтожению. Выявление антиспермальных антител говорит о бесплодии у около 20% мужчин и примерно 5% женщин. Иногда они обнаруживаются у мужчин, которые способны к зачатию. В женском организме в норме этих клеток не производится.

Что такое антиспермальные антитела?

Иммуноглобулины – белково-углеводные сложные молекулярные структуры, производимые в-лимфоцитами. Они производятся элементами гуморального иммунитета при взаимодействии с антигенами клеток, которые иммунная система распознаёт как чужеродные (например, патогенные микроорганизмы). Защитная система человека вырабатывает 5 типов антител, которые обозначаются литерами A, D, E, M и G.

Антигеном называют определенный фрагмент клетки, провоцирующий реакцию иммунной системы.

Каждый из них представляет собой молекулярную структуру высокой спецификации, которая может взаимодействовать исключительно с конкретным антигеном. Выявив чужеродный элемент, молекула иммуноглобулина прикрепляется к нему, связывает, и «включает» механизм уничтожения.

К антиспермальным антителам причисляют иммуноглобулины типов А, G и М. Они производятся в тестикулярных тканях и в других отделах половой системы. Антигены могут располагаться в головке, шеечной части или жгутике сперматозоида.

Проще говоря, производство антиспермальных антител – это иммунологическая реакция организма, то есть аллергия. Если подобные клетки продуцируются мужским организмом, это говорит о сбое в функционировании иммунной системы, аутоиммунной патологии. Иногда такие мужчины могут иметь детей. Если эти АСАТ обнаруживают у женщины, то считается, что пара иммунологически несовместима.



Причины у мужчин

Иммунная система формируется во внутриутробном периоде и некоторое время после рождения. Сперматозоиды у мужчин начинают вырабатываться только в пубертате, поэтому она воспринимает их как «чужаков», подлежащих уничтожению. Однако природа позаботилась о том, чтобы половые клетки никак не контактировали с агентами иммунитета.

Они защищены от взаимодействия с лимфоцитами специальным механизмом, носящим название гематотестикулярного барьера. Ослабление этого механизма под влиянием различных негативных факторов приводит к тому, что иммунные клетки преодолевают его.

В качестве ответа на встречу с чужеродными, на взгляд иммунитета, клетками начинается активная выработка антиспермальных антител.

Природой предусмотрены и другие разновидности механизмов иммуносупрессии, не допускающих взаимодействия лимфоцитов и сперматозоидов. В организме функционируют регуляторные системы, подавляющие активность иммунной системы и блокирующие выработку антиспермальных антител.

Под влиянием различных негативных факторов гематотестикулярный барьер может ослабевать, в результате чего начинается активная выработка иммуноглобулинов, направленных на подавление активности сперматозоидов. Это происходит при следующих заболеваниях и состояниях:

  • поражение организма урогенитальной инфекцией;
  • воспалительные процессы различной этиологии в органах мочеполовой системы;
  • варикоз вен семенного канатика;
  • травмирующие механические воздействия на органы половой системы, в том числе нанесенные в процессе медицинских манипуляций или хирургических операций;
  • нарушения развития, характеризующиеся тем, что яичко не опускается в мошонку или опускается неправильно;
  • различные врождённые дефекты гематотестикулярного барьера, спровоцированные генетическими аномалиями или расстройством внутриутробного развития;
  • патологии, сопровождающиеся закупоркой семявыносящих путей;
  • развитие злокачественных новообразований в репродуктивных органах.

Причины у женщин

Сперматозоиды и среду, в которой они содержатся, иммунная система женщины определяет как чужеродные в принципе. Однако у полностью здоровых пациенток иммуноглобулины подобного типа не производятся. Этому способствуют следующие естественные факторы:

  • в период овуляции, когда созревшая яйцеклетка выходит из яичника, гормональный баланс изменяется, а иммунитет женщины немного ослабевает;
  • слизь, вырабатываемая в цервикальном канале, тогда, когда яйцеклетка созрела и продвигается в матку, приобретает некоторые свойства, обеспечивающие сохранность сперматозоидов;
  • в эякуляте содержатся вещества, обеспечивающие дополнительную защиту мужских половых клеток и их беспрепятственное продвижение к яйцеклетке.

Наибольшая вероятность встречи сперматозоидов с иммунными агентами женщины возникает на участке шейки матки.

В некоторых случаях иммунная реакция возникает уже во влагалище, иногда это случается в слизистой маточной полости или фаллопиевых трубах.

Если мужские гаметы взаимодействуют с элементами женской иммунной системы, начинается активное производство антиспермальных антител. Такое нарушение в работе иммунитета может быть следствием действия следующих факторов:

  • протекание инфекционно-воспалительных процессов в органах репродуктивной системы женщины;
  • развитие эндометриоза;
  • ошибки в процессе проведения процедуры внутриматочной инсеминации;
  • наличие в анамнезе экстракорпорального оплодотворения;
  • применение химиопрепаратов в качестве средств контрацепции;
  • попадание мужских антиспермальных антител вместе с эякулятом;
  • проникновение АСАТ в ЖКТ женщины.



Врачи называют одной из основных причин образования антител у женщин нетрадиционные виды сексуальных контактов.

Природой задумано так, что проходя через половые пути, сперматозоиды защищены от негативных влияний различными эффективными механизмами, поэтому люди способны продолжать род.

Практика анального или орального секса без использования презерватива приводит к тому, что половые клетки оказываются в органах пищеварительного тракта и входят в контакт с иммунной системой женщины, провоцируя ответную реакцию.

Если женщина использует химические средства контрацепции, предназначенные для подавления жизнеспособности сперматозоидов, результатом может быть выработка её организмом АСАТ.

В целом такие средства безопасны и эффективны, но в некоторых случаях они провоцируют местную аллергическую реакцию и раздражают слизистую влагалища.

Это может запустить процесс активации иммунной системы в отношении мужских половых клеток.

Попытки ЭКО также могут стать причиной образования АСАТ. Это происходит, как правило, если таких попыток было несколько и гормональный баланс изменяется под влиянием определенных препаратов. Перед процедурой экстракорпорального оплодотворения назначается курс гормональной терапии, необходимой для провокации суперовуляции.

Читайте также:  Фортеж для мужчин: отзывы, цена, инструкций, сравнение с бангшил

Влияние на сперматозоиды и процесс репродукции

В ходе исследований было установлено, каким образом АСАТ влияют на мужские половые клетки и процесс оплодотворения. Эти иммуноглобулины способны:

  • подавлять жизнедеятельность сперматозоидов и их способность к прогрессивному движению;
  • препятствовать проникновению мужских половых клеток в цервикальный канал и шейку матки;
  • затруднять непосредственно процесс оплодотворения.

В женском влагалище кислая среда, губительная для сперматозоидов. АСАТ, присоединяясь к антигенам мужских половых клеток, ограничивает их способность к прогрессивному движению. Замедленное продвижение увеличивает время взаимодействия с разрушительной средой, в результате сперматозоиды гибнут.



Присоединяясь к различным частям половых клеток мужчины, АСАТ также провоцируют спермагглютинацию.

В нормальных условиях сперматозоиды движутся автономно, а если приближаются друг к другу, то тут же отталкиваются в силу однополярности зарядов.

Антиспермальные антитела нивелируют эту их особенность, в результате они склеиваются различными частями. Такие конгломераты теряют способность к прогрессивному движению и не способны оплодотворить яйцеклетку.

Оплодотворяющая способность спермы при наличии антител зависит от их количества.

Если иммуноглобулинов немного, они не способны значительно повлиять на фертильность.

  • Играет важную роль и локализация их прикрепления к половым клеткам.
  • Учёные установили, что агглютинация – результат прикрепления иммуноглобулинов к головкам сперматозоидов.

Также выявлено, что АТ препятствуют проникновению сперматозоидов сквозь слизистую пробку, расположенную в шейке матки. При взаимодействии с частицами цервикальной слизи, половые клетки, к которым прикреплены АСАТ, останавливаются и не могут продвигаться дальше.

Антиспермальные антитела влияют и на процесс оплодотворения. Каждая яйцеклетка окружена специальным защитным барьером, а здоровый и полноценный сперматозоид обладает специальным механизмом, позволяющим преодолевать этот барьер. Если на поверхности мужской половой клетки закрепилась молекула антитела, то проникновение сквозь оболочку яйцеклетки невозможно.

Рекомендуем прочитать статью про мужское бесплодие на нашем портале.

Методы диагностики

Для выявления АСАТ используется несколько видов диагностических исследований. Обязательно обследуются оба партнёра. Мужчине следует сдать анализ спермограммы. Если в нем выясняется, что полноценные половые клетки в сперме отсутствуют, то проводится анализ для обнаружения АСАТ в сыворотке крови.

Женщины также сдают кровь, может потребоваться исследование цервикальной слизи.

Основным методом, используемым при подозрении на наличие АСАТ, считается так называемый «посткоитальный тест». Его проводят в следующих случаях:

  • в сделанных анализах у обоих партнёров не обнаружено серьёзных отклонений от нормальных показателей;
  • зачатие не происходит на протяжении длительного времени (больше года), при этом сексуальная жизнь регулярна, а контрацепция не применяется;
  • парой предпринимались попытки экстракорпорального оплодотворения, не принесшие желаемого результата.
  1. Антиспермальные антитела: норма при анализе у мужчин и женщин, лечение патологии и возможность беременности
  2. Для проведения посткоитального теста требуется определенный период подготовки. Чтобы получить достоверный результат необходимо:
  • высчитать период овуляции и перед его наступлением на протяжении 4-5 суток воздерживаться от сексуальной жизни;
  • перед тестовым половым актом женщине не следует использовать гигиенические средства (гели, мыло);
  • в процессе нельзя использовать дополнительные средства местного действия для стимуляции.

После осуществления коитуса женщине запрещено сразу подниматься, нужно около получаса полежать. Проводить гигиенические процедуры до сдачи анализа запрещено.

Посткоитальный тест сдаётся не позднее, чем через 6 часов после сексуального контакта. В этот период женщине необходимо явиться в лабораторию.

На исследование берется цервикальная слизь для изучения состояния сперматозоидов, находящихся в ней.

Если обнаружен высокий уровень атиспермальных антител, то необходимо провести повторный тест. Врачи никогда не исключают ошибки, которая может быть допущена, как в лабораторном изучении биологического материала, так и на этапе подготовки. Также дополнительно могут быть проведены такие анализы, как МАР-тест, тест Фриберга.

Расшифровкой всех полученных данных занимается специалист, так как только он сможет определить причину отклонений и выработать эффективную терапевтическую тактику.

Способы устранения

Лечение зависит от данных, полученных в ходе диагностики.

Антиспермальные антитела: норма при анализе у мужчин и женщин, лечение патологии и возможность беременности

Если АСАТ выявлены в женском организме, то методов устранения их медикаментозной или иной терапией не существует.

В таких случаях паре можно посоветовать сделать следующее: в течение длительного периода (не меньше шести месяцев) использовать барьерные контрацептивы, а затем сделать попытку забеременеть, когда наступит очередная овуляция.

Этот способ может помочь, так как за долгое время отсутствия воздействия раздражающего иммунную систему фактора (проникновения чужеродных элементов) выработка АСАТ снизится. Таким образом, зачатие станет более вероятным.

Обнаружение антиспермальных антител в организме мужчины – повод для дальнейшего обследования с целью установить причину патологической активности иммунной системы.

Когда она определена, врач назначает соответствующее лечение.

Если все принятые меры не дали результата, и беременность не наступает естественным путем, то сегодня врачи могут предложить большой выбор процедур искусственного оплодотворения. Все они эффективны только при условии возможности получить здоровый полноценный сперматозоид.

Источник: http://AndrologMed.ru/besplodie/antispermalnye-antitela

Одна из причин бесплодия антиспермальные антитела

Антиспермальные антитела (сокращённо АСАТ) — специфические белки человеческой иммунной системы, которые могут по разным причинам появиться как в мужском, так и в женском организме. В первом случае речь будет идти об аутоиммунном процессе, во втором — об иммунологической несовместимости супругов.

Антиспермальные антитела: норма при анализе у мужчин и женщин, лечение патологии и возможность беременности

Подобные нарушения способствуют снижению подвижности сперматозоидов, ухудшают процесс оплодотворения яйцеклетки, оказывают негативное воздействие на рост и развитие эмбриона. Наличие антиспермальных антител определяют несколькими способами. Мужчина в этом случае должен сдать сперму для исследования, анализ крови является лишь дополнительным подтверждением диагноза. У женщин антиспермальные антителаобнаруживаются в плазме крови или цервикальной слизи. Если супружеской паре предстоит процедура ЭКО на наличие АСАТ — непременное условие.

Репродуктивная функция человека во многом зависит от состояния иммунной системы. Ни овуляция, ни процесс подготовки эндометрия к имплантации яйцеклетки, оплодотворённой сперматозоидом, ни осуществление взаимодействия между гаметами и последующее развитие беременности не обходятся без участия иммунных клеток.

Если иммунный гемостаз изменён, это может привести к сбоям в репродуктивном процессе: снижается вероятность нормального зачатия, повышается риск невынашивания беременности, развивается бесплодие. По имеющимся данным, в 20% случаев необъяснимогобесплодия, присутствует иммунный фактор.

Одним из основных иммунных факторов, являющихся причиной бесплодия, специалисты называют наличие антиспермальных антител. Они выявляются как у бесплодных пар, так и супругов, которые уже имеют детей.

Только во втором случае этот показатель составляет всего 0,9-4%, а в первом — 9-36%!Антиспермальные антитела представляют собой иммуноглобулины изотипов IgA и/или IgM, IgG, действие которых направлено по отношению к антигенам мембраны сперматозоидов.

Встречаются антиспермальные антитела различных видов; чаще всего причиныбесплодия кроются в воздействии не одного, а нескольких типовантиспермальных антител. Их образование происходит у мужчин в семявыводящих протоках, придатках яичка или в самих яичках, у женщин — в различных органах репродуктивной системы.

Если антиспермальные антитела присутствуют в шейке матки, это значит, что они имеются и в просвете маточной трубы, и в самой полости матки. Наличиеантиспермальных антител у женщины отрицательно влияют на подвижность сперматозоидов, и сильно снижают качество оплодотворения яйцеклетки.

Образование антиспермальных антител у мужчинДо начала периода полового созревания в мужском организме отсутствует сперма. По этой причине специфические антигены, присущие сперме, иммунная система воспринимает в качестве «чужаков». При этом она их не атакует, поскольку сперматозоиды не контактируют с иммунными клетками. Их защищают определённые физиологические механизмы.

Гематотестикулярный барьер, существующий между кровеносными сосудами и семенными канатиками, является первым механизмом. Этот вид барьера создают плотные соединения между базальной мембраной клетками Сертоли. Этот барьер не позволяет иммунным клеткам попасть в семенные канатики, защищая тем самым клетки яичка. Как правило, некоторые сперматозоиды всё же попадают в кровь, что становится причиной запуска против них иммунного ответа.Если в результате инфекции, травмы или хирургического вмешательства гематотестикулярный барьер нарушается, то иммунные клетки могут проникнуть в генитальный тракт мужчины, сделав сперму доступной для иммунной системы.

Существует несколько факторов, способствующих возникновению у мужчинантиспермальных антител:

  • инфекции;
  • травмы;
  • онкологические заболевания;
  • варикоцеле;
  • крипторхизм;
  • закупорка семявыводящих путей;
  • оперативное вмешательство на половых органах.

Кроме того, в семенной жидкости в большом количестве присутствует простагландин Е2, который является потенциальным иммунным супрессором, и IBF — иммуноглобулин связывающий фактор, благодаря которому в репродуктивном тракте не образуютсяантиспермальные антитела. Если в организме женщины имеется воспалительный процесс или различные инфекции, может развиться иммунное распознавание спермы, сопровождающееся выработкой антиспермальных антител.Механизмы, способствующие формированию антиспермальных антител у женщин

  • воспалительный процесс или различные инфекции вызывают нарушение иммунного распознавания спермы, что приводит к выработке антиспермальных антител.
  • попадание во влагалище «старых» и аномальных сперматозоидов (если мужчина ведёт нерегулярную половую жизнь);
  • повышенное содержание в эякуляте лейкоцитов.
  • попадание спермы в желудочно-кишечный тракт при оральном и анальном сексе;
  • химические способы контрацепции, способствующие нарушению целостности слизистых оболочек;
  • попадание в брюшную полость большого количества сперматозоидов, причиной чего могут быть особенности строения половых путей, нарушения при осуществлении методов внутриматочной инсеминации;
  • попадание во влагалище сперматозоидов, которые связаны с антиспермальными антителами;
  • коагуляция в прошлом эрозии шейки матки;
  • предыдущие попытки ЭКО, в результате чего мог произойти гормональный «удар» по гипоталамо-гипофизарно-яичниковой оси, либо полученная в процессе забора яйцеклеток травма.
  • Как влияют антиспермальные антитела на репродуктивную функцию
  • снижается подвижность сперматозоидов, нарушается их активность. Закрепляясь на мембране сперматозоидов в различных его частях, антиспермальные антитела тормозят движение сперматозоидов, причём при движении не только в мужском репродуктивном тракте, но и в женском.Антиспермальные антитела зачастую способствуют обездвиживания и агглютинации («склеиванию») сперматозоидов. Чем больше количествоантиспермальных антител, тем ниже подвижность сперматозоидов. Влияет на активность сперматозоидов и место фиксации антиспермальных антител, самое неблагоприятное — головка сперматозоида;
  • препятствие попаданию сперматозоидов в цервикальную слизь. Отмечается такое явление, как «дрожание сперматозоидов на месте» в случае, если они покрыты антиспермальными антителами. По некоторым предположениям, причиной этого может быть взаимодействие гликопротеиновых мицелл цервикальной слизи с Fc-участками антител. Обнаружить этот симптом можно с помощью пробы Курцрока-Миллера в процессе in vitro и пробы Шуварского-Симса-Хюнера при осуществлении посткоитального теста-
  • отрицательное воздействие на такие процессы, как акросомальная реакция и капацитация. Вмешиваясь в процесс взаимодействия половых клеток (гамет),антиспермальные антитела не позволяют сперматозоиду проникнуть внутрь оболочки яйцеклетки. Таким образом, акросомальная реакция сперматозоидов подавляется, в результате чегооплодотворение яйцеклетки становится невозможным;
  • негативное влияние на оплодотворение яйцеклетки. Качество эмбрионов, при наличии антиспермальных антител у супругов, существенно снижается. В связи с этим лечение бесплодия с помощьюЭКО становится менее эффективным. Если терапия не даёт результатов в борьбе с АСАТ, бесплодной паре лучше всего прибегнуть к такому методу лечения бесплодия, как ИКСИ;
  • негативное влияние на процесс имплантации оплодотворённой яйцеклетки(бластоцисты);
  • торможение роста и развития эмбриона.
Читайте также:  Главные причины и лечение затрудненного мочеиспускания у мужчин

В число показаний для выполнения теста на наличие антиспермальных антител входят несколько факторов.

  1. Отклонение показателей спермограммы от нормы:
    • низкая подвижность;
    • агглютинация и агрегация сперматозоидов; феномен «дрожания сперматозоидов на месте»;
    • плохая жизнеспособность спермы.
  2. Отклонения от нормы показателей в посткоитальном тесте:
    • низкая подвижность;
    • отрицательный посткоитальный тест;
    • небольшое количество сперматозоидов в цервикальной слизи;
    • «дрожание» сперматозоидов;
  3. Отсутствие положительного результата при ЭКО;
  4. Отрицательный тест взаимодействия шеечной слизи и сперматозоидов in vitro;
  5. Необъяснимое бесплодие у пар, которые прошли обследование.
  6. Долгое время представлялось неясным, каким образом антиспермальные антитела могут влиять на процессы репродукции. В настоящий момент в многочисленных исследованиях показано, что действие антиспермальных антител достаточно разнообразно, известными являются следующие механизмы:

    • снижение подвижности сперматозоидов, нарушение их функциональной активности,
    • блокада проникновения сперматозоидов в цервикальную слизь,
    • влияние на такие важнейшие этапы подготовки сперматозоида к оплодотворению как капацитацию и акросомальную реакцию (ссылка.)
    • воздействие на процесс оплодотворения сперматозоидом яйцеклетки (взаимодействие сперматозоида и яйцеклетки),
    • влияние на процесс имплантации бластоцисты (оплодотворённой яйцеклетки),
    • ингибиция (подавление) роста и развития зародыша.

    Снижение подвижности сперматозоидов

    Антиспермальные антитела, фиксируясь на мембране сперматозоидов в различных участках (головка сперматозоида, средняя часть, хвост) оказывают тормозящее влияние на сперматозоиды, как при их движении в мужском репродуктивном тракте, так и в женском.

    Антиспермальные антитела могут быть причиной агглютинации («склеивания») и иммобилизиации (обездвиживания) сперматозоидов. Насколько будет снижена подвижность сперматозоидов, будет зависеть от количества антиспермальных антител (должен быть высокий титр антител), а также от места их фиксации. Наиболее неблагоприятным местом фиксации антиспермальных антител является головка сперматозоида.

    Блокада проникновения сперматозоидов в цервикальную слизь

    Тот факт, что при бесплодии одним из причинных факторов является блокада проникновения сперматозоидов в цервикальную слизь, общеизвестен. В исследованиях было показано, что при наличии антиспермальных антител нарушается или блокируется проникновение сперматозоидов в цервикальную слизь.

    Было описано явление «дрожания на месте» сперматозоидов покрытых антиспермальными антителами. Предполагается, что он обусловлен взимодействием Fc-участков антител с гликопротеиновыми мицеллами цервикальной слизи.

    Данный признак может наблюдаться при проведении посткоитального теста in vivo (проба Шуварского-Симса-Хюнера) и in vitro (проба Курцрока-Миллера) (ссылка.).

    Влияние на оплодотворение

    Антиспермальные антитела вмешиваются в процесс взаимодействия гамет (половых клеток). Они препятствуют проникновению сперматозоида в блестящую оболочку яйцеклетки.

    Хотя до конца не выяснены механизмы этого, но достоверно известно, что антиспермальные антитела подавляют акросомальную реакцию сперматозоидов, которая является необходимым условием успешного оплодотворения.

    При наличии антиспермальных антител у мужа или жены качество образующихся зародышей ухудшается, что снижает вероятность успеха лечения бесплодия методом оплодотворения in vitro. При неудачи в лечении АСАТ консервативными методами, более предпочтительной методикой лечения бесплодия у таких пар является ICSI (введение сперматозоида внутрь яйцеклетки).

  7. У мужчин лучше определять антиспермальные антитела в сперме. Определение АСАТ в плазме крови является дополнением к анализу спермы. При азооспермии (отсутствии сперматозоидов в сперме) наиболее информативным является определение АСАТ в плазме крови.

    АСАТ могут принадлежать к разным классам иммуноглобулинов (M, G, A), но наиболее важным является определение IgG, которые легко проходят через биологические барьеры и IgA (секреторных иммуноглобулинов). У женщин следует определять антиспермальные антитела как в цервикальной слизи, так и в плазме крови.

    Обязательным является определение антиспермальных антител у пар, готовящихся к ЭКО, особенно, если женская плазма будет использована как культурная среда в ЭКО-технологиях.

    У мужчин, с высокими титрами антиспермальных антител, особенно на головке сперматозоидов, могут быть предложены вспомогательные репродуктивные технологии, такие как ИКСИ (intracytoplasmic sperm injection ICSI).

    Наиболее часто используемые методы определения антиспермальных антител основываются на определении антител, направленных против различных мембранных антигенов. «Золотого стандарта» для определения антиспермальных антител, не существуют. Поэтому методы, используемые для их определения, взаимодополняют друг друга.

    В ООО «Лаборатории ЦИР» проводится расширенное обследование пары для исключения мужского и шеечного факторов бесплодия. Специалисты нашей лаборатории сперматологии много лет занимаются данными вопросами, и в настоящее время мы можем предложить очень качественное обследование на самом современном уровне. Определение антиспермальных антител в ООО «Лаборатории ЦИР»

    К методам диагностики иммунологических форм бесплодия, связанных с выработкой АСАТ являются:

    1. Посткоитальный тест, или тест взаимодействия сперматозоидов со слизью шейки матки. Он проводится в двух вариантах:

    1. Тест in vivo (проба Шуварского-Симса-Хюнера). Пациентка приезжает на исследование после полового акта в дни, предшествующие овуляции. Исследуется содержимое влагалища и шейки матки. Хотя допустимым сроком между половым актом и исследованием являются 24 ч, мы рекомендуем проведение этой пробы через 3-12 часов после полового акта. Отрицательным («плохим») тест является тогда, когда подвижность сперматозоидов в половых путях женщины часто снижается.
    2. Тест in vitro (проба Курцрока-Миллера). Супруги приезжают на исследование в дни, предшествующие овуляции. Муж сдает сперму, а у жены берется капелька слизи шейки матки. Оценивается взаимодействие сперматозоидов и слизи шейки матки под микроскопом. Отрицательным («плохим») результатом теста является снижение поступательного движения сперматозоидов в слизи шейки матки.

    Следует помнить, что самой частой причиной отрицательного посткоитального теста является наличие АСАТ в сперме (т. е. проблема связана с мужем), а не в шейке матки. Однако очень часто наблюдается сочетание роли как мужских, так и женских факторов.

    Посткоитальный тест является одним из самых «капризных» тестов в обследовании бесплодия. Достаточно велик процент ложных результатов этого исследования. Поэтому посткоитальный тест необходимо дополнять проведением специальных исследований на АСАТ.

    Посткоитальный тест

    Перекрестная проба Курцрока-Миллера

    2. MAR-тест. Тест, который определяет процент сперматозоидов, связанных с антителами классов IgG и IgA (прямой MAR-тест) и титр антиспермальных антител в биологических жидкостях (спермоплазма, слизь шейки матки, плазма крови) (непрямой MAR-тест). Тест является международно признанным стандартом диагностики АСАТ. Тест обладает высокой специфичностью, но не всегда высокой чувствительностью.

    MAR-тест в сперме и цервикальной слизи

    3. Immunobead-тест. Является аналогом MAR-теста. Спектры антител определяемых тестами MAR и immunobead не всегда совпадают, что объясняет часто наблюдаемое расхождение между результатами тестов у одного и того же пациента.

    4. Тест латекс-агглютинации проводится редко.

    5. Иммуноферментный метод (ELISA). Метод, обычно используемый для определения АСАТ в плазме крови. Является дополнительным методом диагностики АСАТ. Высокие титры АСАТ, определяемых методом ELISA в крови у женщин не всегда связаны с ухудшением прогноза наступления беременности.

    Методы лечения

    Лечение супружеских пар с выявленным повышением уровня АСАТ проводится по-разному, в зависимости от всего комплекса данных обследования.

    Начинают обычно с применения барьерного метода (презерватив) в постоянном режиме сроком на 3-6 месяцев или в прерывистом режиме (половая жизнь без презерватива только в дни, благоприятные для наступления беременности).

    Уменьшение поступления спермы в организм женщины снижает продукцию антител и повышает шансы наступления беременности. Параллельно может назначаться терапия, снижающая вязкость слизи шейки матки (гуайфенезин), и подавляющая продукцию АСАТ у супругов.

    При неудаче консервативной терапии проводятся курсы внутриматочной инсеминации спермой мужа или оплодотворение in vitro («ЭКО»).Противопоказанием для внутриматочной инсеминации спермой мужа является наличие АСАТ у мужа, направленных против головки сперматозоидов и не поддающихся лечению консервативными методами. При безуспешности данных методов следует переходить к ICSI.

Источник: https://www.BabyBlog.ru/community/post/conception/3066916

Антиспермальные антитела в крови: норма, расшифровка результата анализа и лечение отклонений

Антиспермальные антитела могут формироваться у партнеров обоих полов, и их наличие не сопровождается выраженной симптоматикой. Заподозрить присутствие этих специфических белков в организме можно после многократных неудачных попыток зачать ребенка при условии полного здоровья мужчины и женщины.

Почему образуются эти антитела? В каких случаях показано проведение анализа на выявление их количества в крови? Как проводится исследование биоматериала? Каковы особенности терапии?

Что такое антитела к сперматозоидам и где они могут обнаруживаться?

Антиспермальные антитела (АСАТ) – это иммуноглобулины человека, действие которых направлено на антигены сперматозоидов. Они образуются в мембранной ткани мужских половых клеток, плазме семени, сыворотке крови и цервикальном секрете и могут быть обнаружены как у мужчин, так и у женщин.

Формирование антиспермальных антител – существенный иммунологический фактор, который является причиной бесплодия у 5–20% половых партнеров в возрасте до 40 лет. Впервые ученые обнаружили это вещество в мужском организме в 1954-м году. С тех пор вопрос влияния антител на репродуктивное здоровье активно изучается.

Существует несколько типов антиспермальных антител. Все они имеют общую цель – уничтожение или повреждение мужских половых клеток (сперматозоидов).

Показания к проведению исследования

Показания к назначению анализа крови на выявление АСАТ:

  • бесплодие невыясненной этиологии на протяжении нескольких лет, не связанное с физиологическими факторами;
  • отклонения от нормативных значений в результатах посткоитального теста (пробы Шуварского);
  • обнаружение патологических изменений в спермограмме (низкая активность или нежизнеспособность сперматозоидов, их агглютинация или агрегация);
  • подготовка к ЭКО или неудачные попытки экстракорпорального оплодотворения в анамнезе.

Как проводится анализ?

Специальной подготовки к исследованию не требуется, достаточно соблюдать общие правила перед взятием биоматериала:

  • сдавать кровь строго натощак в утреннее время;
  • накануне сдачи материала на исследование отказаться от курения и употребления алкоголя;
  • избегать стрессов и повышенных физических нагрузок;
  • исключить прием лекарственных средств (при невозможности отмены препаратов необходимо проинформировать об этом лабораторию, которая проводит исследование).

Забор крови осуществляется из локтевой вены с помощью вакуумной пробирки с активатором свертывания. Биоматериал должен быть доставлен в лабораторию в течение 2-х часов при температуре 2–8°С. Для обработки результатов требуется, как правило, несколько дней.

Норма показателя АСАТ и у женщин, и у мужчин – 0–60 Ед/мл. При незначительном превышении нормативных значений (до 65 Ед/мл) следует повторить анализ через 2 недели. Если количество антител стабильно высокое, необходимо срочно начать лечение.

Отклонения от нормы наблюдаются при бесплодии, аутоиммунных патологиях, изменениях иммунного статуса. Расшифровкой полученных результатов исследования должен заниматься только квалифицированный врач с учетом анамнеза пациента и данных других анализов.

Причины образования антиспермальных антител у мужчин и женщин

Антитела в организме человека образуются в том случае, если в кровеносную систему попадают инородные объекты. Именно поэтому при контакте каких-либо компонентов спермы с кровью женщины вырабатываются специфические антиспермальные антитела.

Читайте также:  Массаж предстательной железы: как правильно делать, лучшие советы

Антиспермальные антитела у женщин образуются при:

  • нарушении целостности слизистой оболочки половых органов;
  • повышении количества лейкоцитов в семени мужчины;
  • попадании сперматозоидов, контактирующих с антителами;
  • повышенном содержании в семенной жидкости аномальных сперматозоидов;
  • проникновении мужских половых клеток в желудочно-кишечный тракт при оральном или анальном сексе;
  • попадании спермы в брюшную полость (например, при некачественно выполненной искусственной инсеминации);
  • неудачных попытках ЭКО (травмирование при взятии ооцитов, выраженный дисбаланс гормонов);
  • коагуляции эрозии шейки матки.

После выработки у женщины антиспермальных антител слизистая оболочка ее половых органов превращается в непреодолимое препятствие для сперматозоидов. Если зачатие все же произошло, при повышенном содержании АСАТ в женском организме присутствует риск их патологического влияния на внутриутробное развитие и жизнеспособность плода.

Сперматозоиды могут восприниматься как инородные объекты не только женским, но и мужским организмом.

Антитела начинают формироваться у юношей во время полового созревания, поскольку антигены образовавшегося семени поначалу считаются чужеродными, и иммунная система пытается их уничтожить при проникновении в кровь.

Однако природа предусмотрела все таким образом, что мужские половые клетки изолированы от кровотока и могут проникать в него только в исключительных случаях, когда нарушается существующий барьер.

Причины обнаружения сперматозоидов в мужском кровотоке:

  • закупорка выводящих семя путей;
  • травмы в области малого таза;
  • проникновение инфекции;
  • неопущение одного или двух яичек в мошонку (крипторхизм);
  • онкологические заболевания;
  • выполненные ранее операции на половых органах или брюшной полости.

Сперматозоиды при попадании в кровеносную систему становятся для нее чужеродными клетками, и включается механизм защиты. Наличие антиспермальных антител в крови мужчины негативно влияет на формирование, активность и жизнеспособность сперматозоидов, делая зачатие практически невозможным.

Лечение аутоиммунного бесплодия и прогноз

Лечение патологического процесса у женщин должно быть комплексным.

В первую очередь во время половых контактов следует использовать барьерные контрацептивы (презерватив), за исключением дней, подходящих для успешного зачатия (периода овуляции).

Антиспермальные специфические антитела при этом будут вырабатываться в меньшем количестве, поскольку в женский организм будет поступать меньше спермы, и вероятность забеременеть, выносить и родить здорового малыша возрастет.

Также показаны препараты для снижения вязкости цервикальной слизи и остановки выработки антиспермальных антител, противовоспалительные, иммуномодулирующие и антигистаминные средства. Ставятся капельницы (Реосорбилакт, Глутаргин), осуществляются внутримышечные инъекции (Иммуноглобулин, Эрбисол Экстра, Дипроспан), назначаются Галавит и Кларитин.

При обнаружении инфекций показаны противомикробные и противопротозойные средства. Назначаются препараты для улучшения качества спермы.

Иногда после полного устранения патологических факторов антитела исчезают из кровотока мужчины самостоятельно. Если терапия не дала положительных результатов и зачатие не происходит, можно прибегнуть к вспомогательным методам репродукции – ЭКО, ИКСИ.

Для лечения мужского и женского аутоиммунного бесплодия могут применяться народные средства на основе растений (красной герани, лапчатки и т. д.). Их применение показано в составе комплексной терапии и только после разрешения лечащего врача.

Эффективность терапии зависит от нескольких факторов. Прогноз благоприятен при своевременном обнаружении причины патологии и проведении качественного лечения. Не последнюю роль играют индивидуальные особенности женского и мужского организма.

Источник: https://www.OldLekar.ru/plan-beremennosti/muzhchini/antispermalnye-antitela.html

Что делать, если обнаружены антиспермальные антитела?

Антиспермальными называют антитела к антигенам, находящимся в мембране сперматозоидов. Могут обнаруживаться антиспермальные антитела в цервикальной слизи, сыворотке крови, на поверхности сперматозоидов и в семенной плазме.

Их присутствие диагностируется в организме бесплодных мужчин или женщин в 10-35% случаев. Могут наблюдаться они и в полностью здоровых людей. Обследование пары с диагнозом бесплодие обязательно должно включать анализ на АСАТ. Особенно важно это исследование для мужчин, поскольку антиспермальные антитела в эякуляте – это свидетельство иммунного бесплодия.

Антиспермальные антитела представляют собой белки, которые вырабатывает иммунная система человеческого организма. Не важно, возникают они в мужском организме или женском, их задание одно – уничтожение сперматозоидов.

Присутствие антител к сперматозоидам в мужском организме вызывает аутоиммунное бесплодие, а у женщин в таком случае диагностируется иммунологическая несовместимость партнеров.

Эти диагнозы выделены ВОЗ в отдельное заболевание.

Антиспермальные антитела у женщин

Антитела в человеческом организме являют собой биологически активные компоненты крови, появляющиеся тогда, когда в кровоток попадают чужеродные вещества.

Потому в случаях, когда чужеродные для женского организма составляющие спермы по какой-то причине через слизистую оболочку контактируют с кровью, начинают формироваться антиспермальные антитела.

Форум на эту тему можно найти, введя запрос в поисковой строке.

Образование антител к сперматозоидам происходит при некоторых стечениях обстоятельств. Антиспермальные антитела, причины появлений которых кроются в воспалениях органов женской мочеполовой системы, имеют достаточно сложный механизм.

Сперматозоиды, двигаясь в половых путях, сталкиваются с очагом воспаления, где при помощи иммунокомпетентных клеток происходит активный процесс уничтожения чужеродных инфекционных объектов.

Так под удар защитных клеток попадают и сперматозоиды.

Компоненты уничтоженных сперматозоидов поглощают специальные клетки макрофаги, которые затем разбирают их на более мелкие элементы. Отдельные части разобранных сперматозоидов в дальнейшем будут образовывать на поверхности макрофагов антиспермальные антигены.

После попадания макрофага в кровоток, а затем и в лимфоузлы, там начинают формироваться антиспермальные антитела, ранее не свойственные организму. Они распространяются по крови, проникают в слизистые оболочки в поисках вражеских антигенов — сперматозоидов, которых сразу же атакуют.

Получается, что после того, как появились антиспермальные антитела у женщин, слизистая оболочка их половых органов, которая должна способствовать продвижению сперматозоидов к яйцеклетке, наоборот, становится труднопроходимым барьером на их пути.

Если же антиспермальные антитела повышены, но, несмотря на это, беременность наступила, существует риск их отрицательного воздействия на жизнеспособность плода.

Здоровая слизистая не допустит, чтобы сперматозоиды контактировали с клетками крови, избегая тем самым описанного патологического процесса. Антитела будут вырабатываться, независимо от того, каким способом антигены попали в кровоток. То есть, явление может инициироваться и при проглатывании эякулята во время орального секса, и при неудачных попытках ЭКО.

Антитела к сперматозоидам у мужчин

Как не странно, сперматозоиды могут считаться чужими и в мужском организме. Антиспермальные антитела у мужчин формируются в период полового созревания, то есть, тогда, когда в организме начинает вырабатываться сперма. Антигены семени, появляющиеся у мальчиков в подростковом возрасте, считаются «новичками» в организме.

А потому, соответственно, должны уничтожаться иммунной системой. И так было бы, но природа все продумала до мелочей. Сперматозоиды изолированы, и в кровь могут попасть лишь в чрезвычайных ситуациях. Такими являются инфекции, травмы, операции, после которых биологический барьер между семенными путями и кровеносными сосудами нарушается.

Попавшие в кровь сперматозоиды воспринимаются как чужеродные клетки, после чего включается механизм защиты.

Антиспермальные антитела в сперме и сыворотке крови негативно сказываются на образовании, подвижности, жизнеспособности и транспортировке сперматозоидов, а соответственно, и на возможности оплодотворить яйцеклетку.

Обследование на наличие антиспермальных антител

Существует далеко не один анализ на антиспермальные тела. Выбор метода исследований зависит от показаний пациента. Согласно рекомендации ВОЗ тест на антиспермальные антитела в эякуляте необходимо проводить при каждом анализе спермограммы.

Но перед тем пара должна также пройти поскоитальный тест (пробу Шуварского). Если его результат отрицательный, определение антиспермальных антител у женщины и мужчины будет носить обязательный характер.

В зависимости от того, какого именно класса антиспермальные антитела (IgG, IgМ или IgA) присутствуют в организме, будет проводиться исследование крови, эякулята или цервикальных выделений.

Может проводиться также тест на антиспермальные антитела инвитро (проба Курцрока-Миллера).

В таком случае паре необходимо приехать на исследование накануне овуляции и сдать для анализа слизь шейки матки и сперму.

Материалы помещаются в пробирку, после чего оценивается их взаимодействие вне организма женщины. Результат тест считается негативным, если сперматозоиды становятся в слизи менее подвижными.

Относительно анализа на антиспермальные антитела, как сдавать его, зависит от метода исследования. Забор крови делается натощак, за час до этого не рекомендовано курить. Обследование на антиспермальные антитела, цена которого зависит от выбранной лаборатории и метода, проводится следующими способами:

  • MAR-тест на антиспермальные антитела, результаты которого указывают на присутствие АСАТ на мембранах сперматозоидов. При этом исследовании сперма смешивается с латексными частичками, которые покрыты антителами, и антисывороткой к антителам. Если сперматозоиды склеиваются с этими частичками, это значит, что на их поверхности есть антиспермальные антитела. Если же свободно перемещаются – АСАТ отсутствуют;
  • метод латексной агглютинации. Схожий с предыдущим методом. Но используется для определения антиспермальных антител в цервикальной жидкости и выявления малоподвижных сперматозоидов. Латексные частицы соединяют с подготовленными образцами жидкостей. Результаты анализа делаются на основе отсутствия или наличия склеивания (агглютинации) сперматозоидов;
  • твердофазный непрямой иммуноферментный анализ крови на антиспермальные тела.

Среди менее распространенных методов диагностики – проточная цитометрия, иммунофлуоресценция, радиоимунный метод и прочие, помогающие определить в каком количестве присутствуют в организме антиспермальные антитела. Норма у мужчин и женщин разная, но лучше, если показатель АСАТ низкий.

В здоровом организме они не выявляются. Антитела к антигенам спермы могут быть повышенными лишь при некоторых патологиях репродуктивной системы. Хотя их присутствие еще не значит, что пара бесплодна, но они способны в два раза снизить вероятность зачатия.

Нельзя также исключать бесплодие, если даже отсутствуют антиспермальные антитела.

Анализы на антиспермальные антитела и антифосфолипидные антитела являются обязательными перед процедурой экстракорпорального оплодотворения.

Антиспермальные антитела: как лечить?

Лечение антиспермальных антител у женщин и мужчин проводится лишь в случае необходимости зачать и выносить ребенка и зависит оно от результатов исследований. На сегодня подавить АСАТ в женском организме полностью практически невозможно. Существует несколько способов, как снизить антиспермальные антитела:

  • у женщин концентрацию АСАТ может уменьшить продолжительное использование барьерной контрацепции (до полугода), которое исключается лишь в благоприятные для зачатия дни;
  • у мужчин, прежде всего, необходимо провести дополнительные исследования, чтобы выяснить причину, по которой появились антиспермальные антитела. Лечение заболевания, повлекшего образование АСАТ, решит проблему.

Кроме всего прочего, обоим супругам может назначаться медикаментозное лечение, цель которого – понижение производства антиспермальных антител.

Если же лечение АСАТ не приносит результатов, необходимых для беременности, на помощь приходят вспомогательные репродуктивные технологии – внутриматочная инсеминация и экстракорпоральное оплодотворение.Подробнее:http://www.probirka.org/biblio/entsiklopediya-zabolevanij/a/6787-asat-chto-delat-esli-obnaruzheni-antispermalnie-antitela.html

Источник: https://www.baby.ru/blogs/post/292873145-243645208/

Ссылка на основную публикацию